Papel de la proteína PINK1 en la enfermedad de Parkinsonrelevancia del daño mitocondrial y/o autofagia

Abstract

La enfermedad de Parkinson (EP) se trata de un desorden neurodegenerativo para el que actualmente no hay cura, y se conoce poco sobre su etiopatogénesis, debido a su complejidad, con variables contribuciones de susceptibilidad genética y factores medioambientales. Uno de los factores de riesgo más importante es la edad, y en este sentido, una de las dianas principales son las mitocondrias, orgánulos involucrados en un gran número de funciones esenciales para la vida y la muerte (producción energética, síntesis de metabolitos, regulación apoptótica, homeostasis de calcio...). Entre los factores heredables, hay una serie de genes relacionados con esta enfermedad, cuyas mutaciones están vinculadas con disfunciones mitocondriales, destacando PINK1, parkina o DJ-1. El principal propósito de la presente tesis doctoral es el estudio del papel neuroprotector que desempeña la proteína PINK1 frente al daño mitocondrial. Asimismo, también abordamos la modulación de genes de expresión temprana tras un trastorno en este orgánulo. Los resultados de esta tesis doctoral muestran cómo la localización de PINK1 en mitocondrias dañadas está modulada por los niveles de calcio citosólico, influyendo realmente en la transcripción génica y no tanto en la estabilización de dicha proteína. Además, esta sobrecarga de calcio conduce a la activación de genes de expresión temprana como respuesta a este evento citotóxico. Por tanto, esta tesis doctoral muestra cómo las neuronas impulsan vías neuroprotectoras frente a agentes xenobióticos para reducir su impacto en la aparición y desarrollo de la EP.