"Metabolismo del propranolol en mucosa intestinalestudio ""in vitro"" e ""in vivo"""

Abstract

EL PROPRANOLOL ES UN ANTAGONISTA BETA-ADRENERGICO COMPETITIVO DESPROVISTO DE ACTIVIDAD AGONISTA, Y PERMANECE COMO EL PROTOTIPO CON EL QUE SE COMPARAN OTROS BETABLOQUEANTES.EN BASE A LA AMPLIA EXPERIENCIA CON ESTE FARMACO, SIGUE TAMBIEN UTILIZANDOSE DE MODELO CUANDO SE ESTUDIAN LAS PROPIEDADES FARMACOCINETICAS DE LOS AGENTES DE ESTE GRUPO. SIN EMBARGO, NO HAY UN CONSENSO EN LA LITERATURA SOBRE ALGUNAS DE LAS CARACTERISTICAS CINETICAS DEL PROPRANOLOL, A PESAR DE LOS MULTIPLES ESTUDIOS REALIZADOS. ASI, AUNQUE SE GENERALIZA SOBRE SU COMPLETA ABSOCION ORAL, ELLO SE BASA EN ESTUDIOS DE LA ELIMINACION URINARIA DEL PRODUCTO TOTAL MARCADO Y EN UN TRABAJO REALIZADO EN UN SOLO INDIVIDUO SOMETIDO A ANASTOMOSIS PORTA-CAVA. POR TODO ELLO, LOS OBJETIVOS DEL PRESENTE TRABAJO HAN SIDO: 1-VALORAR EL METABOLISMO DEL PROPRANOLOL "IN VITRO" EN LA MUCOSA INTESTINAL HUMANA. 2-DETERMINAR "IN VIVO" EN EL ANIMAL DE EXPERIMENTACION LA INFLUENCIA DEL INTESTINO EN LA EXTRACCION DE PRIMER PASO, Y VALORAR LA PROPORCION DE ESTA EXTRACCION QUE CORRESPONDE REALMENTE A UN METABOLISMO PRESISTEMICO. LOS RESULTADOS DEL PRESENTE TRABAJO PONEN DE MANIFIESTO QUE LA MUCOSA INTESTINAL HUMANA ES CAPAZ DE OXIDAR "IN VITRO" EL PROPRANOLOL, PERO NO TODOS LOS TRAMOS JUEGAN EL MISMO PAPEL EN ESTE METABOLISMO, SIENDO LA ACTIVIDAD DEL YEYUNO CONSIDERABLEMENTE MAYOR. SE HA DETECTADO UNA IMPORTANTE VARIACION INTERESPECIES EN LA OXIDACION INTESTINAL DEL PROPANOLOL EL INTESTINO DELGADO DE LA RATA NO OXIDA Y EL CONEJO PRESENTA UNA MAYOR ACTIVIDAD. LA MUCOSA INTESTINAL EN LAS TRES ESPECIES ESTUDIADAS NO POSEE ACTIVIDAD PARA GLUCURONIDAR AL PROPRANOLOL, AUNQUE TODAS ELLAS PRESENTAN UNA ELEVADA ACTIVIDAD PARA CONJUGAR EL NAFTOL, SUSTRATO ESPECIFICO DE ESTAS REACCIONES. LA EXTRACCION ORAL DEL PROPRANOLOL ES GRANDE, MAYOR INCLUSO QUE LA HEPATICA, LO QUE INDICA UNA IMPORTANTE CONTRIBUCION DEL TRACTO GASTROINTESTINA EN EL EFECTO DE PRIMER PASO. EL 68% DE LA DOSIS ADMINISTRAD