Caracterización de un nuevo factor de transcripción humano del tipo bHLH como un autoantígeno dominante en la enfermedad de Chagas

Résumé

La enfermedad de Chagas está causada por el protozoo emoflagelado Trypanosoma cruzi, el cual es el principal responsable de la mortandad por cardiopatías en America Latina. En el rastreo de una genoteca de expresión de ADNc de la línea linfoblástica Jurkat mediante la utilización de sueros de pacientes chagásicos hemos aislado 2 clones, 7.1.2 y 9.1.2. Elclon 9.1.2 corresponde a un nuevo gen al que denominamos Cha 9.1.2. Dicho gen es de copia única y muestra una expresión tisular ubicua. Los ensayos de expresión demuestran que codifica dos proteínas: cha 912 (34 kDa) y CIR (20 kDa). Hemos determinado el epitopo de CIR reconocido tanto en la enfermedad natural (humanos) como en la experimental (ratones). Dicho epitopo R3 muestra un 100% de especificidad y una sensibilidad del 88%, lo que sugiere su pontencial como marcador de diagnóstico de la enfermedad de Chagas. Por otra parte, Cha 912 y CIR muestran un motivo de unión a ADN, del tipo bHLH, mediante el cual ambas proteínas heterodimerizan con USF en la unión a una secuencia "E-box" del promotor de CD2. Cha 912 regula negativamente la transcripción de los genes GRK2 y CD2 cuyos promotores poseen secuencias "E-boxes". Por último, hemos determinado que la expresión de Cha 912 disminuye tras la activación de linfocito T.