Caracterización funcional de LGI1/Epitempina mediante modelos celulares.

  1. Sirerol Piquer, María Salomé
Dirigida por:
  1. J. Pérez Tur Director/a

Universidad de defensa: Universitat de València

Fecha de defensa: 15 de noviembre de 2006

Tribunal:
  1. Juan Nacher Presidente/a
  2. Fernando Aniento Company Secretario/a
  3. Roberto Erwin Knecht Vocal
  4. Adolfo López de Munain Arregui Vocal
  5. Alberto Marina Moreno Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 136895 DIALNET lock_openDigital CSIC editor

Resumen

La Epilepsia Lateral Autosómica Dominante (ADL TE) es un tipo de epilepsia parcial que se origina en la región lateral del lóbulo temporal.Su característica más significativa es la aparición de auras acústicas. Las crisis suelen aparecer durante las primeras horas de sueño y frecuentemente presentan una generalizaci6n secundaria. La edad de inicio es bastante variable, aunque suele ser juvenil. El cuadro clinico de la enfermedad fue descrito inicialmente por el grupo el grupo de Ottman en 1995, que asociaron la predisposición a padecer la enfermedad al brazo largo del cromosoma 10, delimitando un haplotipo minimo de 10 cM posteriormente el grupo de Poza replicó estos resultados delimitando un haplotipo minimo de 15 cM, solpando en 3 cM con el descrito por Ottman. En 2002, mediante secuenciación de los genes localizados en esta región se encontraron mutaciones en LGI1 , que identican este gen como el responsable de la Epilepsia Lateral Autosómica Dominante. LGI1 codifica para una proteina de función desconocida, dicha proteina no guardaba ninguna relación o parecido con receptores de neurtransmisores, subunidades de canales i6nicos o proteinas implicadas en la transmisión del impulso nervioso Pudiendo estar implicada en un mecanismo molecular desconocido hasta la fecha, cuyas lateraciones produjeran este tipo de epilepsia. El objetivo general que persigue la tesis consiste en averiguar cómo mutaciones en LGI1 causan este tipo de epilpesia. Para ello se desarrollaron herramientas biol6gicas que permitieran el estudio de la proteina y se demuestra que LGI1 es una proteina de secreci6n, descartando que la secreción de esta porteina sea un artefacto debido al modelo de sobreexpresión emplado, la línea celular transfectada o la etiqueta fusionada a la proteina para su identificación western blot De esta manera reforzando la hip6tesis de que la secreci6n de LGI1 es un fen6meno fisiol6gico que ocure "in vivo" En el trabajo se estudian cararcterist