Regulación de la fosfatasa supresora de tumores pten

Résumé

PTEN es un gen supresor de tumores localizado, en humanos, en la región cromosómica 10q23, que codifica para una proteína de 403 aminoácidos con actividad fosfatasa. Se ha descrito que PTEN, al desfosforilar a la quinasa de adhesiones focales y a la proteína adaptadora Shc, puede regular la migración y adhesión celulares (revisado en Tamura et al., 1999). Asimismo, PTEN puede actuar como una fosfatasa de lípidos al desfosforilar el segundo mensajero lipídico: fosfatidil inositol (3,4,5) trifosfato PTEN, al actuar como una fosfatasa de lípidos, regula una gran variedad de procesos celulares modulados por la ruta de señalización celular de los proto-oncogenes: fosfátil inositol 3-quinasa y proteína quinasa B (revisado en Maechama et al., 2001; Waite & Eng, 2002). En esta tesis doctoral se ha abordado el estudio de posibles mecanismos reguladores de la función de PTEN, como la fosforilación y la proteólisis mediada por caspasas. Las conclusiones obtenidas de este trabajo de tesis doctoral son: 1,- PTEN es fosforilada y por la proteína quinasa CK2 in vitro y, posiblemente, in vivo. Los fosforilados son: Ser370, Ser385 y, en menor grado Thr385 y/o Thr383. 2,- PTEN es un sustrato de caspasa-3 in vitro y, posiblemente, in vivo. Los sitios de corte de caspasa-3 son: Asp301, Asp371, Asp375 y Asp384. 3,- La fosforilación de PTEN por CK2 estabiliza a la proteína frente a la degradación por el proteasoma, y dificulta su proteólisis por la caspasa-3 en los residuos Asp371, Asp375 y Asp384. 4,- El cote de PTEN por la caspasa-3 puede inhibir su asociación con la proteína de andamiaje S-SCAM.