Caracterización clínica, genética y de neuroimagen de una serie de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica

Resumen

Introducción La ELA es una enfermedad muy heterogénea clínicamente lo que resulta en un importante retraso diagnóstico y en último término en la ausencia de tratamientos eficaces. El objetivo de la presente tesis es la caracterización clínico-genética de una cohorte de pacientes de ELA, así como evaluar la contribución de los biomarcadores de imagen en el diagnóstico, seguimiento y pronóstico de estos pacientes considerando su fenotipo y la presencia o no de mutaciones causales. Metodología Entre 2014 y 2017 se reclutaron 261 pacientes de ELA (incluyendo pacientes con atrofia muscular progresiva y esclerosis lateral primaria), 45 controles sanos y 28 pacientes con patologías que imitaban una ELA. No todos los sujetos participaron en todas las partes del estudio, dependiendo de la población objeto en cada trabajo, de las condiciones clínicas de los pacientes y de la voluntad de participar de cada sujeto. Se realizó una caracterización clínica (incluyendo síntomas urinarios y cognitivos), genética (C9ORF72 en todos los pacientes y SOD1, TARDBP y FUS en los pacientes familiares negativos para C9ORF72) y de neuroimagen (RM cerebral y ecografía cerebral y muscular) de los participantes. Resultados Los pacientes estudiados presentaron un retraso diagnóstico similar a lo descrito en series previas, que no se vio influido por el sistema sanitario de atención (público o privado). La prevalencia de sintomatología urinaria fue del 42%, siendo secundaria fundamentalmente a una disfunción vesico-esfinteriana, sin que existieran diferencias clínicas relevantes en los sujetos sintomáticos, salvo una tendencia a peor pronóstico. El espectro clínico asociado a la expansión C9ORF72 incluía a un paciente con esquizofrenia. Los depósitos de hierro cerebral en el área motora detectados por RM eran un buen marcador de afectación de motoneurona superior, pero no dependían de factores genéticos. Por el contrario la hiperecogenicidad de sustancia negra por ecografía se asociaba a factores genéticos y constitucionales, pero no dependía de variables clínicas. El diámetro del tercer ventrículo medido por ecografía se asocia a atrofia cerebral subcortical y es un marcador de deterioro cognitivo en ELA. La ecografía muscular detectó con gran sensibilidad las fasciculaciones y su presencia parece dependiente de la hiperexcitabilidad, siendo uno de los determinantes de la pérdida de peso antes del diagnóstico. Conclusiones La ELA es una enfermedad heterogénea genética y clínicamente, lo que resulta en un gran retraso diagnóstico. Los biomarcadores de imagen, unidos a una adecuada caracterización clínica y genética de los pacientes, pueden ayudar a entender las causas de la enfermedad en cada individuo, y alcanzar un diagnóstico precoz y un pronóstico y tratamiento individualizado.