Caracterización funcional de fosfatasas de tirosina de la familia de dups atípicas de bajo peso molecular

Résumé

La superfamilia de proteínas fosfatasas de tirosina (PTPs) es un conjunto de proteínas con un papel clave en la regulación de múltiples rutas de transducción de señales intracelulares. Existe una familia de PTPs de reciente descubrimiento cuya característica es su bajo peso molecular, debido a la ausencia de un dominio específico de reconocimiento de sus sustratos (el cual es típico en los demás integrantes de la superfamilia de PTPs). Las proteínas de esta nueva familia son denominadas DUSPs atípicas, encontrándose 18 genes en humanos. Dado su reciente descubrimiento, la biología de estas proteínas es, en muchos casos, poco conocida. En esta tesis se aborda el estudio comparativo de cuatro miembros de la familia de DUSPs atípicas (DUSP18, DUSP19, DUSP22 y VHR). Para ello, se han realizado estudios sobre sus propiedades enzimáticas, estudios sobre la implicación de estas cuatro proteínas en la regulación de las rutas de señalización de las MAP Quinasas y estudios sobre el mecanismo molecular de reconocimiento del sustrato de estas fosfatasas. Para llevar a cabo estos estudios, se han realizado técnicas bioquímicas y de biología molecular y celular.