Adenilato ciclasa de bordetella pertussisestudio de su interacción con membranas

Abstract

La toxina adenilato ciclasa (ACT) es un factor de virulencia esencial en la estrategia de infección de esta Bordetella pertussis, bacteria causante de la tos ferina, enfermedad altamente contagiosa. La ACT pertenece a la familia de toxinas bacterianas RTX. La ACT se sintetiza de forma inactiva y requiere de la palmitilación en la Lys983 para activarse. La toxina se divide en dos dominios: el dominio RTX o hemolítico, que altera la permeabilidad de la membrana, y un dominio adenilato ciclasa (AC). El dominio AC es capaz de translocar al interior de la célula donde cataliza AMPc de forma incontrolada, tras la unión a calmodulina. La actividad AC es la propiedad distintiva de la ACT y la que ha sido directamente implicada en la patogenicidad de la bacteria. La unión de la ACT a macrófagos, neutrófilos y células dendríticas estáría mediada por el que se ha descrito el receptor celular, la integrina CD11b/CD18, aunque la ACT es capaz de unirse practicamente a todo tipo de células con independencia de que presenten o no dicho receptor. Modificaciones post-traduccionales como palmitilaciones parecen determinar la localización específica de proteínas en microdominios de membrana tipo raft. En esta tesis se han llevado a cabo estudios de localización de la toxina en membranas celulares y la influencia de la palmitilación y la presencia de la integrina CD11b/CD18 en dicha localización. Adémas, se ha caracterizado la elevación de calcio intracelular inducida por la ACT y sus posibles efectos sobre las células.