El bloqueo del receptor purinérgico p2x7 atenúa el daño neuronal postisquémico

Resumen

La sobreactivación del subtipo de receptor P2X7 puede inducir una muerte neuronal por excitotoxicidad debido a una elevación en la concentración de calcio citosólico. En este estudio hemos caracterizado las propiedades funcionales de los receptores P2X7 utilizando técnicas electrofisiológicas y mediciones de calcio en cultivos de neuronas corticales y rodajas de cerebro. Las respuestas electrofisiológicas e incrementos de calcio producidos por ATP y benzoil-ATP fueron reducidas por el antagonista específico de los receptores P2X7 azul brillante G (BBG). Tras la estimulación de una hora por deprivación de glucosa y oxígeno (OGD) la muerte neuronal fue reducida al añadir BBG al medio neuronal. Además, la OGD en neuronas en cultivo y en rodajas de cerebro generó una corriente de entrada que fue disminuída y reducida tras la aplicación de BBG. Para verificar la relevancia de estos hallazgos in vitro utilizamos el modelo de la oclusión de la arteria cerebral media a modo de réplica de la isquemia focal transitoria en rata para estudiar el efecto protector del BBG en experimentos in vivo. El tratamiento con BBG (dos veces al día 30mg/kg) mostró una reducción en el volumen del daño cerebral de un 60% en comparación con aquellos animales tratados con vehículo. En conjunto, nuestro trabajo demuestra que los receptores P2X7 median en el daño tisular en neuronas tras OGD o isquemia cerebral transitoria.