Estudio de mecanismos moleculares involucrados en el envejecimiento humano en un modelo experimental basado en células madre mesenquimales

Résumé

Durante la realización de esta tesis hemos generado un modelo in vitro para el estudio del envejecimiento humano, basado en células madre mesenquimales humanas (hMSC) que acumulan prelamin A. Hemos demostrado que la acumulación de prelamin A en hMSC induce un fenotipo de envejecimiento caracterizado por un acortamiento de los telómeros, un mayor daño al DNA y un aumento en la senescencia celular. En este modelo experimental humano de envejecimiento el fenotipo se exacerba notablemente cuando la acumulación de prelamin A se combina con una condición de estrés, como hemos observado por medio de un mayor incremento del daño al DNA, alteración del proceso de autofagia además de cambios significativos en el perfil de expresión génica. Estas alteraciones fueron ratificadas con una clara disminución de la capacidad funcional de las hMSC que acumulan prelamin A in vivo. Finalmente, el potencial de este modelo experimental para el estudio de los mecanismos involucrados en el envejecimiento humano ha sido demostrado, mediante la identificación del papel relevante que desempeña el factor de transcripción Oct-1 en el envejecimiento de las células madre mesenquimales humanas, una función desconocida hasta el momento.