Modelo experimental de inducción de tumores en el sistema nervioso central de la rata. Estudio de la microvascularización y del proceso de angiogénesis en gliomas cerebrales

Resumen

Las gliomas se caracterizan por estar muy vascularizados y por necesitar la formación de vasos para su crecimiento y supervivencia. En su proceso de malignización los requerimientos metabólicos de las células neoplásicas se incrementan. Este aumento de la demanda metabólica se suple mediante las adaptaciones de la red microvascular y la angiogénesis. La función de barrera hematoencefálica (BHE) es la encargada del mantenimiento de la homeostasis tisular en el sistema nervioso central. El sustrato anatómico de la BHE está constituido por un endotelio vascular no fenestrado. Las células endoteliales cerebrales están estrechamente ligadas a una a otras por las uniones estrechas o "tight junctions" (TJ), responsables de la permeabilidad selectiva de la BHE. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), es una citoquina que induce el proceso de angiogénesis y aumenta la permeabilidad vascular. En las diferentes fases de desarrollo de gliomas inducidos en ratas Sprague Dawley, mediante administración transplacentaria de ENU, se estudian las adaptaciones de la red microvascular así como del proceso de angiogénesis y permeabilidad vascular asociada a la desestructuración de la barrera hematoencefálica (BHE). Mediante resonancia magnética nuclear, estudio histológico e inmunofenotípico se han diagnosticado microtumores como oligodendrogliomas y macrotumores como oligodendrogliomas anaplásicos o glioblastomas. Cuando el tamaño del tumor sobrepasa los 20 mm3, se inicia el proceso de angiogénesis con la expresión del VEGF por astrocitos intratumorales. En el proceso de malignización, la red microvascular del tumor se hace más aberrante, disminuyendo en densidad y aumentando la superficie de intercambio metabólico debido a un proceso de dilatación. Los vasos aberrantes de los gliomas anaplásicos son permeables a colorantes intravitales y al gadolinio. Estos vasos presentan una pérdida parcial o total de la función de BHE.