Morphogenesis, uncoating adn vp4 function in dicistroviruses

Resumen

El ciclo infectivo de los virus se puede dividir fundamentalmente en dos etapas: morfogénesis y liberación del genoma. En esta tesis, se estudian ambas etapas en el virus Triatoma virus (TrV) de la familia Dicistroviridae. Además, también se estudia el papel que la proteína VP4 desempeña en la permeabilización de membranas lipídicas durante el proceso de liberación del genoma. Respecto de la morfogenesis se observó que el precursor estructural de TrV (P1) es procesado por el dominio proteasa de las proteínas no estructurales para dar lugar a las proteínas VP0, VP1 y VP2 que se ensamblan en cápsides estructuralmente indistinguibles de las vacías que se encuentran de forma natural. Sin embargo, si P1 no es procesado, también se ensambla dando lugar a cápsides heterogéneas y de mayor tamaño. Respecto de la liberación del genoma, los resultados nos permiten proponer un modelo en el que éste es liberado mediante el desensamblaje de la cápside en subunidades pentaméricas gracias a la pérdida de las interacciones que las mantienen unidas. Esta liberación del RNA va acompañada de la liberación de la pequeña proteína VP4. En esta tesis se demuestra que esta proteína es clave en el proceso de permeabilización de membranas ya que forma poros proteo-lipídicos toroidales en la membrana que permiten el paso de moléculas de gran tamaño.