Función del supresor tumoral p27kip1 en las interacciones entre ovocitos, células epiteliales y matriz extracelular para la formación de folículos ováricos

Resumen

El ovario de mamíferos es el órgano encargado de mantener la dotación de gametos femeninos (ovocitos) y de la fabricación de hormonas sexuales. Multitud de procesos tienen lugar durante su periodo de formación embrionaria y desarrollo postnatal: migración y colonización de la gónada por parte de las células germinales primordiales (PGCs), formación de los cordones ovígeros, proliferación y apoptosis, meiosis, fractura de los cordones y formación de folículos primordiales. En este trabajo analizaremos dos procesos en particular: la proliferación y rotura de los cordones ovígeros y el papel de la proteína p27Kip1 en estos mecanismos biológicos y en la fertilidad.p27Kip1 es un inhibidor del ciclo celular que ha recibido especial atención por su función supresora tumoral. Está presente en el ovario y su falta ha sido relacionada con esterilidad en las hembras de ratón. Se ha demostrado también que las células de la granulosa ovárica en ratones carentes de p27Kip1 (`knock out¿ p27-/-) sufren un retraso en la detención del ciclo y su luteinización se ve alterada.En este estudio hemos tratado de arrojar un poco de luz sobre los mecanismos que rigen la actividad normal del ovario y la importancia de la pérdida de p27Kip1. Hemos encontrado que, a pesar de ser estériles, las hembras de ratones p27-/-, tanto inmaduras como adultas, presentan un mayor número de ovocitos, un mayor número de folículos activados precozmente y un llamativo aumento en el número de folículos con más de un ovocito en su interior, los denominados folículos multiovocíticos (MOFs), lo que sugiere una alteración en la regulación de los procesos celulares habituales en el desarrollo ovárico. Tras una búsqueda bibliográfica meticulosa consideramos que la relación de p27Kip1 en el número de MOFs es el primer trabajo descrito en el que una molécula relacionada con el ciclo celular se asocia a este fenotipo. Por otro lado, el estudio `in vitro¿ de la fragmentación de los cordones ovígeros y el posible papel de las células de la granulosa mostró un resultado inesperado: células positivas para un marcador específico de célula germinal (VASA) se movían por encima de la capa de células adheridas en cultivo de explantes de ovarios de ratones de tres días de edad. Este hallazgo puede ayudar a profundizar en los mecanismos de la migración celular e incluso, disponer de un número notable de ovocitos y su aplicación en la reproducción asistida