Modelos de predicción de la fijación del porpofol a proteínas séricas en diferentes grupos de población con alteraciones lipoproteícas

Résumé

El propofol es un agente anestésico intravenoso, entre cuyas principales características se encuentra la amplia variabilidad interindividual obtenida en el efecto tras la administración de una misma dosis. Una de las posibles causas de esta variabilidad, puede radicar en su fijación a proteínas séricas. Se ha demostrado la unión de este fármaco a la albúmina y a la AGA. Sin embargo, estudios realizados sobre suero de pacientes con patologías que cursaban con alteraciones en las cifras de estas proteínas no obtuvieron modificaciones en la fijación del propofol. Partiendo de estos antecedentes, se plantea la hopótesis de la presente Tesis Doctoral: se estudia la fijación a lipoproteínas aisladas, su constante de afinidad para cada lipoproteína y su modelo de unión. Asimismo, se estudian posibles interacciones con otros fármacos de elevada fijación a lipoproteínas séricas: ciclosporina, propranolol, nicardipino, probucol, anfotericina e imipramina. A continuación, se estudia la fijación de este agente anestésico en suero de voluntarios sanos, diabéticos tipo I y tipo II, hipo e hipertiroideos y alcohólicos. Para cada grupo de población, se elabora un modelo, a partir del cual poder predecir la fijación del propofol. De esta forma, parece que, sustituyendo las concentraciones de lipoproteínas séricas o de colesterol y triglicéridos en el modelo, se puede llegar a conocer la fijación del propofol en cada individuo, con las patologías estudiadas, que vaya a ser anestesiado con este fármaco y contribuir a disminuir la variabilidad interindividual.#