Factores implicados en la variabilidad interindividual en la respuesta a metadona. Análisis farmacocinetico-farmacodinámico poblacional

Abstract

La metadona es un opiáceo sintético que se ha venido usando durante años para suprimir los síntomas de abstinencia en los individuos con dependencia a otros opiáceos, así como en el tratamiento del dolor crónico. Sin embargo, se ha observado que tras la administración de metadona a pacientes concretos, existe una gran variabilidad tanto inter como intraindividual en la dosis necesaria para producir el efecto deseado, dificultando así la predicción de los regímenes de dosificación más adecuados. Se ha evaluado, en primer lugar, la analgesia producida por la metadona en ratas macho y ratas hembra y se ha indagado acerca de las causas de dicha variabilidad con un planteamiento farmacocinético/farmacodinámico global (Estudo 1). En una segunda parte, se ha evaluado (Estudio 2) la Farmacocinética y Farmacodinamia de metadona administrada por vía intravenosa en ratas con niveles elevados de a-1-glicoproteína ácida, y consecuentemente del porcentaje de fijación, provocados por dos situaciones: a) inflamación experimental mediante la administración de esencia de trementina, un agente ampliamente utilizado con este fin b) infusión intravenosa de a-1-glicoproteína ácida Los resultados del presente trabajo han puesto de manifiesto que existen dos factores implicados en la variabilidad en la respuesta de metadona: el sexo y los niveles de a-1-glicoproteína ácida. Las ratas hembra mostraron un menor efecto analgésico, tras recibir la misma dosis de metadona que los machos, explicado principalmente por cambios en los parámetros farmacodinámicos. Los animales con niveles elevados de a-1-glicoproteína ácida también mostraron menor efecto analgésico que se explicó de forma en el análisis integrado farmacocinético-farmacodinámico. La inclusión del grupo infusión en el estudio, ha permitido identificar a la a-1-glicoproteína ácida por sí misma, independiente del proceso de fijación y de las patología