Desarrollo de nuevos análogos de ligandos de receptores d2 que incorporan una unidad dicarba-closo-dodecaboranomarcaje con carbono-11 y evaluación ex vivo e in vivo

Résumé

La imagen molecular es una disciplina que aglutina un conjunto de técnicas noinvasivas que permiten la visualización de las funciones celulares y el seguimiento delos procesos moleculares en organismos vivos. La Tomografía por Emisión dePositrones (PET) es una de las técnicas más sensibles y específicas existentes, que sebasa en la administración de compuestos marcados con radionucleidos emisores depositrones (generalmente de vida media corta).El presente trabajo de Tesis Doctoral describe la síntesis y posterior evaluaciónex vivo e in vivo de una familia de análogos de ligandos de receptores dopaminérgicosy cannabinoides.En primer lugar se describen las estrategias utilizadas para la funcionalizaciónde una unidad dicarba-closo-dodecaborano con el fin de sintetizar una pequeña libreríade ligandos: análogos de la Racloprida, un ligando antagonista de receptoresdopaminérgicos D2, y análogos del Rimonabant, un ligando antagonista de receptorescannabinoides CB1. Se ha explorado la estabilidad de los ligandos dopaminérgicossintetizados así como la posible formación de enlaces de hidrógeno intramolecularesen este tipo de estructuras.En segundo lugar se describe la aplicación de los análogos de ligandosdopaminérgicos en el campo de la imagen molecular. Por un lado, se utiliza la técnicade la autorradiografía ex vivo para estudiar la afinidad de los diferentes ligandosdopaminérgicos hacia los receptores D2. Por otro lado, se describe la estrategiasintética utilizada para el marcaje con carbono-11 de ligandos dopaminérgicos y suposterior evaluación in vivo para estudiar su biodistribución.En conclusión, se ha llevado a cabo el proceso completo de diseño, síntesis,caracterización y evaluación (ex vivo e in vivo) de análogos de ligandosdopaminérgicos.