Mir-farmakogenetika haurtzaroko leuzemia linfoblastiko akutuaren tratamentuan
- UMEREZ IGARTUA, MAITANE
- Ángela Gutiérrez Camino Directrice
- África García-Orad Carles Directeur/trice
Université de défendre: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 20 septembre 2018
- Xabier Aguirre Ena President
- Idoia Martín Guerrero Secrétaire
- Pablo Hernaiz Driever Rapporteur
- Gemma Armengol Rosell Rapporteur
- Pablo Menéndez Buján Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
La leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es la neoplasia más frecuente en la población pediátrica. La supervivencia global de la LLA supera hoy día el 80%, en parte gracias a la intensificación del tratamiento. Sin embargo, uno de los principales inconvenientes del tratamiento son las toxicidades que presentan algunos individuos y que pueden conllevar a una reducción/omisión de dosis, con el consiguiente impacto negativo en el pronóstico. Por ello, es de interés la búsqueda de marcadores que predigan dicha toxicidad. En los últimos años, se han obtenido resultados interesantes que relacionan la toxicidad farmacológica con polimorfismos de un únivo nucleótido (SNP) en genes de las rutas farmacocinéticas (PK) y farmacodinámicas (PD). Es conocido que estos genes son regulados postranscripcionalmente por los microRNAs (miRNAS) y que SNPs en miRNA pueden conllevar cambios en los niveles de expresión o su función. Por ello podríamos esperar que estos SNPs, pudieran afectar la regulación de los genes PK/PD y en consecuencia al desarrollo de las toxicidades.El objetivo de esta tesis es la identificación de nuevos marcadores genéticos en miRNAs, predictores de toxicidad del tratamiento, en un grupo de pacientes pediátricos con diagnóstico de LLA-B homogéneamente tratados dentro del protocolo LAL/SHOP.Se han identificado un total de 8 marcadores candidatos de predicción de toxicidades como: neurotoxicidad periférica inducida por VCR, hipertransaminasemia inducida por metotrexato, mucositis, diarrea, vómitos y niveles plasmáticos elevado de metotrexato. // La leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es la neoplasia más frecuente en la población pediátrica. La supervivencia global de la LLA supera hoy día el 80%, en parte gracias a la intensificación del tratamiento. Sin embargo, uno de los principales inconvenientes del tratamiento son las toxicidades que presentan algunos individuos y que pueden conllevar a una reducción/omisión de dosis, con el consiguiente impacto negativo en el pronóstico. Por ello, es de interés la búsqueda de marcadores que predigan dicha toxicidad. En los últimos años, se han obtenido resultados interesantes que relacionan la toxicidad farmacológica con polimorfismos de un únivo nucleótido (SNP) en genes de las rutas farmacocinéticas (PK) y farmacodinámicas (PD). Es conocido que estos genes son regulados postranscripcionalmente por los microRNAs (miRNAS) y que SNPs en miRNA pueden conllevar cambios en los niveles de expresión o su función. Por ello podríamos esperar que estos SNPs, pudieran afectar la regulación de los genes PK/PD y en consecuencia al desarrollo de las toxicidades.El objetivo de esta tesis es la identificación de nuevos marcadores genéticos en miRNAs, predictores de toxicidad del tratamiento, en un grupo de pacientes pediátricos con diagnóstico de LLA-B homogéneamente tratados dentro del protocolo LAL/SHOP.Se han identificado un total de 8 marcadores candidatos de predicción de toxicidades como: neurotoxicidad periférica inducida por VCR, hipertransaminasemia inducida por metotrexato, mucositis, diarrea, vómitos y niveles plasmáticos elevado de metotrexato.