Radiolabelling and preclinical evaluation of nanoparticles as drug delivery systemsapplication to infectious pulmonary diseases

Résumé

El trabajo llevado a cabo en esta tesis doctoral se ha dividido en tres partes, que corresponden a los capítulos 3,4 y 5 de la memoria. En la primera parte del trabajo, se presenta el desarrollo de una nueva herramienta para la evaluación de la ventilación pulmonar en ratas sanas (wild type), utilizando la tecnología PET (Tomografía por Emisión de Positrones, de sus siglas en inglés). La herramienta para la determinación de la ventilación pulmonar se basa en la utilización de dos gases radiofluorados, siguiendo una metodología completamente innovadora. En la segunda parte del trabajo, se describe la evaluación y comparación de tres dispositivos diferentes de administración pulmonar de aerosoles en ratas. Para ello, se marcó el aerosol con 2-deoxi-2-(18F)fluoro-D-glucosa ([18F]FDG), un radiotrazador ampliamente conocido en el ámbito clínico principalmente para el diagnóstico precoz y la evaluación de respuesta a tratamientos de diferentes tipos de cáncer, y se efectuaron estudios PET tras administración utilizando los diferentes dispositivos. La tercera y última parte del trabajo ha consistido en la evaluación mediante PET del tiempo de residencia en el pulmón de dos péptidos antimicrobianos tras la administración pulmonar, bien en su forma libre o bien conjugados con diferentes nanovehículos. En primer lugar, se estudiaron diferentes estrategias para incorporar un radioisótopo emisor de positrones o de fotones gamma a los diferentes compuestos (péptidos y nanovehículos). Una vez implementadas las estrategias de marcaje, tanto los péptidos como los nanovehículos como sus combinaciones fueron administrados en ratas wild type y se llevaron a cabo estudios de imagen para determinar el tiempo de residencia en los pulmones tanto de los péptidos marcados como de los nanovehículos seleccionados.