Desarrollo y validación de un índice predictor de la respuesta del vhc al tratamiento con interferon pegylado y ribavirina ponderado por el gen il-28, en pacientes coinfectados por el vih

Resumen

El virus de la hepatitis C y el Virus de la Inmunodeficiencia humana comparten vías de transmisión. Por este motivo la coinfección por el VIH y la Hepatitis C es relativamente frecuente [1]. La enfermedad hepática producida por el virus de la hepatitis C se ve acelerada cuando el VHC y VIH coexisten. Así, en los países en los que la terapia antirretroviral de alta eficacia (TARGA) está disponible, la enfermedad hepática debida al VHC es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. De los 6 genotipos del VHC descritos, los genotipos 1-4 son los predominantes en los países del oeste. Variaciones en la distribución mundial de los genotipos han sido asociadas con diferencias en la historia natural de la enfermedad y en las tasas de respuesta al tratamiento. Conocer la prevalencia local de los genotipos del Virus de la hepatitis C tiene interés para identificar a los pacientes potencialmente candidatos a recibir los nuevos antivirales que están en fase de desarrollo, y que actúan principalmente sobre el genotipo 1. Predecir la respuesta del VHC antes de iniciar el tratamiento permite estratificar las probabilidades de curación e individualizar la terapia antiviral. B. Objetivos: Para llegar al objetivo final que da título a esta tesis, se plantean los 3 objetivos intermedios siguientes: 1. Describir y caracterizar la cohorte de pacientes coinfectados en seguimiento en el Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Carlos III, mediante un estudio epidemiológico descriptivo de cohortes. 1.1. Describir las características demográficas de los pacientes coinfectados en seguimiento en el Hospital Carlos III durante el período 2000-2010. 1.2. Describir la incidencia anual de pacientes coinfectados que entraron en la cohorte durante el período 2000-2010. 1.3. Describir la mortalidad anual en la cohorte 1.4. Describir la tasa anual de prescripción de Interferón pegylado y Ribavirina entre los pacientes coinfectados en el Hospital Carlos III durante el período 2000-2010 1.5. Describir la tasa anual de respuesta virológica sostenida en esta cohorte durante el mismo período 1.6. Describir la prevalencia anual de pacientes coinfectados con viremia positiva al VHC 1.7. Estimar el impacto que tiene el tratamiento con Interferón pegylado y Ribavirina sobre la prevalencia de los genotipos en la cohorte de pacientes coinfectados por el VIH y el VHC en seguimiento en el Hospital Carlos III. 2. Determinar el valor predictivo de la infección por HIV mediante un estudio pronóstico. 2.1. Comparar la tasa de recidiva del VHC entre pacientes con y sin coinfección por el VIH que completan un tratamiento completo con Interferón pegylado y Ribavirina 2.2. Determinar el valor predictivo del estatus HIV sobre la Respuesta virológica sostenida del virus de la hepatitis C. 3. Desarrollar un índice pronóstico, mediante un estudio diagnóstico, para predecir la respuesta virológica sostenida. 3.1. Desarrollar un índice predictivo para predecir la respuesta virológica sostenida en función de las características virales y del huésped basales 3.2. Validar este modelo en una cohorte independiente de pacientes infectados por el VHC, con coinfección por el VIH.