Estudio molecular de las células de glioblastoma multiforme tratadas con el adenovirus oncolítico Delta-24-RGD

Abstract

El glioblastoma multiforme (GBM) es el glioma más común y agresivo que existe (astrocitoma grado IV). Se considera incurable ya que pese a que los tratamientos contra él son muy agresivos (cirugía, quimioterapia y radioterapia), presenta una rápida recurrencia y una media de 15 meses de supervivencia tras el tratamiento. Una de las aproximaciones terapéuticas más novedosas es el tratamiento del GBM con el adenovirus oncolítico modificado Delta-24-RGD (DNX-2401). Esta terapia contribuye a la remisión del tumor mediante diversos mecanismos, como la lisis celular y la activación del sistema inmune. Sin embargo, la esperanza de vida media de estos pacientes continua siendo baja. El adenovirus Delta-24-RGD induce la muerte celular programada por autofagia en las células que infecta. Sin embargo se desconocen los mecanismos moleculares que se ven alterados durante este proceso. Si se quiere avanzar en el desarrollo de terapias más eficaces y específicas, como el diseño de adenovirus modificados más potentes en el tratamiento del GBM, es imprescindible caracterizar en profundidad las alteraciones proteómicas producidas en las células de glioblastoma por el tratamiento con el adenovirus Delta-24-RGD. Con este fin, en la presente tesis doctoral se ha abordado el estudio proteómico de las células de glioblastoma humano U87 en tres estadíos infectivos diferentes del adenovirus Delta-24-RGD: durante su adhesión e internalización (5-30mpi), durante la replicación de su material genético (3-10hpi), y al inicio del proceso autofágico (24 y 48hpi). Este estudio ha permitido identificar diferentes mecanismos moleculares a través de los que el adenovirus Delta-24-RGD modula la supresión tumoral y la respuesta inmune contra el glioblastoma.