Incidencia de depósitos de Alfa-sinucleína en el tejido cardíaco de sujetos neurológicamente asintomáticos y en macacos parkinsonianos y su correlación con la denervación simpática cardíaca

Resumen

Introducción:La enfermedad de Parkinson (EP)es una enfermedad neurodegenerativa de causa desconocida.Existe una fase premotora en la q predominan los síntomas no motores, entre ellos la disautonomía.La afectación cardíaca puede aparecer antes de q tenga lugar la afectación del sistema nervioso central (SNC), siguiendo la hipótesis de Braak.La presencia de agregados de sinucleína en tejidos del sistema nervioso periférico (SNP) puede preceder la degeneración nigroestriatal y esto le confiere un papel como posible biomarcador de la enfermedad. Objetivos:Estudiar la incidencia de patología α-sinucleína en tejido cardíaco post-mortem de sujetos neurológicamente asintomáticos.Determinar cuál es el grado de denervación de fibras simpáticas de fascículos nerviosos en el tejido cardíaco de estos sujetos, comparado con sujetos con sinucleinopatía.Determinar si en el modelo animal con MPTP estas alteraciones están también presentes.Estudiar la fisiopatología de la degeneración de fibras simpáticas en tejido cardíaco, mediante la cuantificación de transportadores de monoaminas y norepinefrina, para determinar si existe una relación. Material y métodos: Se ha llevado a cabo un estudio histológico de muestras de tejido cardíaco de 125 sujetos y 8 primates no humanos.Se han realizado tinciones para la detección de neurofilamento (NF), tiroxina hidroxilasa (TH), Mitocondria, transportador vesicular de monoaminas, transportador de norepinefrina, acetilcolintranferasa, polo-like cinasa, y sinucleína fosforilada.Los datos han sido analizados mediante cuantificación por densidad óptica utilizando el programa Image J. Resultados:La muestra está formada por 88 sujetos sanos, 20 con enfermedad por cuerpos de Lewy incidentales, 14 con EP y 3 con demencia por cuerpos de Lewy.La edad media de los sujetos analizados era de 70 años.En 10 sujetos (11%) se han observado formas insolubles de α-sinucleína fosforilada en fascículos nerviosos de tejido cardíaco ventricular izquierdo.Los sujetos con sinucleinopatía cerebral tienen una denervación de fibras simpáticas y axones nerviosos en fascículos nerviosos cardíacos.Los sujetos con patología sinucleína incidental presentaban valores intermedios de degeneración de fibras simpáticas (35.21), mayor que los sujetos sanos (42.19) y menor que los sujetos con sinucleinopatía (25.65).En los animales con MPTP se observa una degeneración de fibras TH-ir con preservación del axón nervioso.En el estudio de transportadores, los pacientes con sinucleinopatía tienen una menor densidad, lo cual contribuiría a la degeneración de la fibra tal y como establece Goldstein.Los animales tratados con MPTP (n=4) tenían un grado de parkinsonismo leve.Los animales parkinsonianos tiene un aumento en la densidad de transportadores, indicando un aumento inicial compensatorio y un aumento de fragmentos mitocondriales, en relación probablemente con un aumento de los mecanismos de fisión, mediado por el MPTP, que inhibe el complejo I mitocondrial.Se ha observado también en los animales parkinsonianos que existe un aumento de PLK1 fosforilada y PLK2, probablemente en relación con la puesta en marcha de mecanismos de estrés oxidativo, daño mitocondrial y activación del ciclo celular, que incrementaría la fosforilación de la sinucleína y su agregación.En el animal no hemos encontrado formas de sinucleína fosforilada pero sí formas insolubles de sinucleína.No encontramos diferencias en cuanto a la inervación colinérgica en las neuronas ganglionares de los animales intactos comparados con los parkinsonianos. Conclusiones:Existen agregados de sinucleína en el tejido cardíaco de sujetos que clínicamente no han presentado síntomas sugestivos de sinucleinopatía y que en el SNC no tienen agregados de sinucleína.La presencia de estos agregados se asocia a la pérdida de fibras simpáticas así como a una disminución en la densidad de transportadores.En los animales parkinsonianos también existe afectación del SNP con denervación simpática.