Polimorfismos genéticos de cox-1 y e-nos y hemorragias gastrointestinales; interacción con aine. Un estudio de casos y controles

Résumé

INTRODUCCIÓN La hemorragia gastrointestinal alta es un cuadro grave que está producido por medicamentos en un porcentaje elevado de los casos. Ciertos fármacos como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los antiagregantes plaquetarios o los anticoagulantes orales, pueden dar lugar a una hemorragia que exija la hospitalización del paciente y, en ocasiones, provoque la muerte. Además de los fármacos, se han identificado otros factores que se asocian con la hemorragia gastrointestinal; entre ellos estaría la infección por Helicobacter pylori o el consumo de determinadas sustancias como el alcohol, el tabaco o la cafeína. Se admite para la hemorragia gastrointestinal también una susceptibilidad genética que haría que ciertos individuos presentaran esta reacción con una mayor frecuencia al ser expuestos a determinados fármacos. En este estudio se ha explorado la posible asociación entre dos variantes polimórficas del gen que codifica la enzima COX-1 y una en el gen que codifica para la enzima e-NOS, ambas responsables de la producción de sustancias protectoras de la mucosa gastrointestinal (prostaglandinas y óxido nítrico). OBJETIVOS Explorar la posible asociación entre polimorfismos funcionales en el gen de COX-1 (C50T y A-842G) y la hemorragia digestiva. Explorar la posible asociación entre polimorfismos funcionales en el gen de eNOS (a/b situado en el intrón 4) y la hemorragia digestiva. Conocer la distribución de estos polimorfismos en la población española. MÉTODO Se ha llevado a cabo un estudio de casos y controles en cinco hospitales españoles. Se identificaron casos de hemorragia digestiva alta confirmados mediante endoscopia y controles de la misma población emparejados por edad, sexo y tiempo de atención. A todos los individuos del estudio se les realizó una entrevista y se les extrajo una muestra de sangre para estudios genéticos. RESULTADOS Tanto ara el polimorfismo C50T de COX-1 como para el polimorfismo A-842G, la distribución fue del 90% para las variantes normales y del 10% para las variantes polimórficas C/T y T/T, con la misma distribución en casos y controles. Para el polimorfismo de eNOS la distribución fue del 61% para la variante normal (4b/4b) y del 39% para las variantes polimórficas (4b/a, 4a/a, 4b/c), igual distribuidas en casos y controles. Se calculó el riesgo de hemorragia gastrointestinal alta en relación a los polimorfismos estudiados. Las OR ajustadas fueron de 0,69 (IC al 95%, 0,39-1,22) para la variante C50T de COX-1, de 0,77 (IC95%, 0,42-1,45) para la variante A-842G de COX-1 y de 1,21 (IC95%, 0,81-1,82) para las variantes de e-NOS. Al estratificar por exposición a AINE, se observó un riesgo de 1,6 para las variantes de eNOS, igual entre expuestos y no expuestos a AINE. DISCUSIÓN La distribución tanto de las variantes de COX-1 como las de eNOS fue similar a la encontrada por otros autores en poblaciones caucásicas similares a la nuestra. Ni las variantes de COX-1 ni las de eNOS por sí mismas se asociaron a un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal alta. Solo cuando analizamos la interacción de estas variantes con AINE, encontramos un estimador central compatible con una ligera asociación entre las variantes de eNOS tomadas de forma conjunta (a/b y a/a) y un mayor riego de hemorragia, OR= 1,6 tanto para los expuestos a AINE como no expuestos.