Estudio de los receptores adrenérgicos α2 y la proteína espinofilina en la corteza prefrontal postmortem de sujetos con esquizofrenia

  1. BROCOS MOSQUERA, IRIA
Dirigida por:
  1. Luis Felipe Callado Hernando Director
  2. Amaia Maite Erdozain Fernández Director/a

Universidad de defensa: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea

Fecha de defensa: 08 de julio de 2021

Tribunal:
  1. Francisco Ciruela Alférez Presidente/a
  2. Leyre Urigüen Echeverria Secretaria
  3. María Elena Castro Fernández Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 155209 DIALNET lock_openADDI editor

Resumen

La esquizofrenia (SZ) es una enfermedad mental crónica e incapacitante. Su etiología es de carácter multifactorial teniendo un componente genético y otro ambiental que intervienen en su aparición y el curso de la enfermedad. Los primeros síntomas que aparecen son los cognitivos y no tienen tratamiento. La hipótesis principal de esta Tesis Doctoral se basa en que los receptores adrenérgicos ¿2A (¿2A-AR) de la corteza prefrontal (CPF) son hipofuncionantes y pueden estar relacionados con los déficits cognitivos de la patología. Para ello se ha estudiado en la CPF de humanos postmortem (1) la expresión proteica de los ¿2A-AR y ¿2C-AR en el sinaptosoma, la fracción presináptica y postsináptica, (2) la funcionalidad de los ¿2-AR, (3) la expresión génica de los genes ADRA2A y ADRA2C, (4) modificaciones epigenéticas en los promotores de los genes ADRA2A y ADRA2C y (5) evaluar la expresión proteica de espinofilina, como marca de espinas dendríticas, en el sinaptosoma, la fracción presináptica y postsináptica. Todo ello se ha realizado comparando cerebros de sujetos controles y sujetos con esquizofrenia, evaluando la influencia de los fármacos antipsicóticos (AP) en todo ello. Los resultados más destacables de esta Tesis Doctoral son (1) el aumento de la expresión proteica de los ¿2A-AR en la fracción postsináptica en sujetos con SZ y AP, (2) una hipofunción de los ¿2-AR sujetos con SZ y AP, (3) una disminución de la expresión génica del ADRA2A sujetos con SZ y AP y de ADRA2C en SZ, (4) alteración en modificaciones epigenéticas en los dos promotores en SZ y (5) una disminución en la expresión proteica de espinofilinaen la fracción postsináptica en sujetos con SZ y AP. Estos resultados sugieren que los AP pueden alterar la funcionalidad y expresión de los ¿2-AR y la expresión de dendritas sinápticas en la CPF de sujetos con SZ.