Identificación de biomarcadores epigenéticos en la enfermedad de alzheimer

Zusammenfassung

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la enfermedad neurodegenerativa y la causa de demencia más frecuente. En las últimas décadas su prevalencia ha aumentado en relación al envejecimiento poblacional. La EA es una enfermedad multifactorial con contribución tanto de factores de riesgo genéticos como ambientales, si bien es cierto que su patogenia no está del todo esclarecida en la actualidad. En este sentido el estudio de la epigenética adquiere gran relavancia. Los mecanisimos epigenéticos, parcialmente heredables pero a su vez modificables por factores ambientales, modifican la expresión génica sin variar la secuencia del ADN. En el trabajo aquí expuesto se ahonda en la identificación de una huella de metilación del ADN (el mecanismo epigenético más ampliamente estudiado) propia de la EA empleando para ello hipocampos humanos, región cerebral especialmente vulnerable a la patología de la EA. Se emplean distintas estrategias: 1- estudio de cambios de metilación de ADN empleando la estrategia "genome-wide" y 2- estudio de cambios en el patrón de metilación para un gen dado, en este caso concreto el gen PLD3 (previamente había sido descrito que un polimorfismo de dicho gen incrementaba el riesgo de desarrollo de la EA). Se identifica un patrón de metilación diferencial que afecta a los genes implicados en la neurogénesis en el hipocampo y una metilación diferencial de la región promotora alternativa del gen candidato PLD3. Se postula si los cambios en la metilación del ADN podrían contribuir a la alteración de la regulación de la neurogénesis anteriormente descrito en el hipocampo de sujetos con EA y si el riesgo atribuido para desarrollo de EA del gen PLD3 podría estar en relación con cambios en su regulación epigenética. Los resultados presentados, si bien en fase preliminar o de "discovery", apoyan la existencia de una huella epigenética específica de la EA que potencialmente podría tener utilidad como fuente de biomarcadores diagnósticos y/o pronósticos, y a su vez podría permitir avanzar en el conocimiento de la patogenia de la EA y con ello posiblemente identificar futuras dianas terapéuticas.