El cilio primariode la neurogénesis al cáncer

Resumen

El cilio primario es una nanoestructura que protuye hacia el exterior celular, constituída por un cuerpo basal, originado a partir de un centriolo, un axonema compuesto por un esqueleto de microtúbulos y una membrana ciliar que lo recubre. Su estructura hace de él un nodo de comunicación entre el medio extracelular (con el que se comunica a través de receptores y canales ubicados en la membrana ciliar) y el intracelular. Se ha relacionado con importantes funciones de las células eucariotas como el ciclo celular, la señalización química y mecánica, el metabolismo celular, los procesos de diferenciación o la migración. Su implicación en la diferenciación y proliferación celular lo han relacionado con procesos como la neurogénesis adulta del Sistema Nervioso Central o con el Cáncer, aunque aún no se comprenden sus funciones exactas. En el transcurso de esta tesis hemos analizado la presencia y relaciones de esta estructura en diferentes procesos celulares tanto a nivel fisiológico como patológico. Así, se han estudiado las implicaciones del cilio primario en la neurogénesis del Sistema Nervioso Entérico apuntando a una población de células que presentan cilio primario (las Células Intersticiales de Cajal) como posibles células progenitoras neurales en el intestino adulto. Por otra parte, se ha analizado la presencia del cilio primario en tumores mesenquimales (Tumores del Estroma Gastrointestinal y Tumor de Células Gigantes del hueso) y epiteliales (Carcinoma Urotelial) y se ha relacionado con importantes elementos del proceso tumoral, como las vías de señalización, la proliferación o la invasión de tejidos próximos. De esta manera se ha confirmado la presencia de cilio primario en todos los tipos tumorales estudiados, así como la expresión de la vía Hedgehog, mediada por el cilio, y se ha relacionado, en el caso de Carcinoma Urotelial, con procesos de Transición Epitelio Mesenquimal, fundamentales para la invasión tumoral de tejidos vecinos y a distancia. En definitiva, como fruto de los resultados de esta tesis, proponemos que la presencia del cilio primario supondría una característica fundamental en poblaciones celulares con unas características muy específicas, sugestivas de células madre tanto en situaciones fisiológicas como patológicas; en las que esta estructura mediaría importantes funciones como su proliferación, su diferenciación o los procesos de migración. Todas estas características harían del cilio primario una importante diana para controlar y regular el comportamiento de las células madre.