Diferenciación plasmocelular en linfomas no-hodgkin de células bimplicaciones clínicas y terapéuticas

Resumen

La diferenciación plasmocitlca es un fenómeno relativamente frecuente en algunos llnfomas no-Hodgkin, estos llnfomas presentan un bloqueo Incompleto de la diferenciación plasmacítlca. La diferenciación plasmodtica se ha observado ocasionalmente en MCL y CLL. En el caso del MCL se ha visto que el subtipo Indolente, que se caracteriza por ser SOXll-, presenta ciertos niveles de diferenciación plasmacítica. Se ha descrito que el sllenciamlento de SOXll produce una reducción de los niveles de PAX-5, permitiendo así una diferenciación plasmacítica tempranA. En el MCL es muy Importante la detección de SOXll, sobre todo en los casos cicllna Dl negativos, ya que este factor de transcripción puede segregar los pacientes según el pronóstico. No obstante, debido a la elevada homología que existe entre SOXl 1 y SOX4, la discriminación entre ambas proteínas dificulta la tarea en el diagnóstico de rutina . En esta tesis doctoral hemos determinado que los anticuerpos más relevantes son el anti-SOXl 1143 y el anti-SOXllMRQ-58. Por western blot, el antl-SOXUMQR-58 aparece ser el anticuerpo más sensible y más especifico. Por el contrario, en IHQ e lantl-SOXllMQR-58 detecta la proteína con menos sensibilidad, siendo SOX143 la mejor opción para IHQ. Además hemos podido observar que dos poblaciones celulares, las células foliculares dendríticas y las células de las vénulas del endotelio alto, también eran soxu+, aunque serán necesarios más estudios para determinar si podría ser un marcador para estas células y para los tumores derivados de ellas. En la CLL se ha visto que la diferenciación plasmocelular estaba vinculada a la expresión de BUMP-1, el principal regulador de la diferenciación a célula plasmática. No obstante, los pacientes con CLL no presentan una diferenciación total a célula plasmática. En esta tesis hemos estudiado un conjunto de 137 pacientes, en los cuales hemos visto que la expresión de BUMP-1 es mucho más frecuente de lo previamente descrito. Hemos encontrado mediante western blot, que la expresión mayoritaria en los pacientes de CLL, tanto en tejido como en sangre periférica, era la lsoforma alternativa BUMP-166, independientemente del factor de splicing SF3Bl. Hemos visto que esta lsoforma estaba presente tanto en el núcleo como en el citoplasma, pero mayoritariamente en este último, lo que podría facilitar su Interacción con las otras isoformas de BUMP-1. Mediante la estimulación de las células derivadas de pacientes de CLL hemos visto que se producía una diferenciación parcial de las células, aumenta BLIMP-la, IRF4 y CD38. En cambio, se mantenían algunos de los factores que definen la identidad de célula B, como PAX-5 o CD19. Además no variaba la expresión de la isoforma alternativa BUMP-166. Por lo tanto, la expresión de la isoforma BUMP-166 podría ser el responsable del bloqueo de la diferenciación plasmocelular en la CLL. Serian necesarios más estudios para esclarecer el mecanismo por el cual la CLL expresan esta lsoforma.