Expresión de proteínas relacionadas con resistencia a múltiples drogas (MDR-proteínas) y su implicación pronóstica en la supervivencia en el cáncer de pulmón

Resumen

Introducción. La reducción en la acumulación intracelular de los fármacos, es uno de los mecanismos más frecuentes de resistencia a los antineoplásicos. Las proteinas transportadoras de membrana juegan un papel esencial en éste fenómeno. Material y Métodos. Se recogieron 147 muestras tumorales procedentes de 143 pacientes. De éstas, 35 eran broncoscópicas y 112 quirúrgicas. Resultaron válidas para el estudio 101 muestras correspondientes a 99 pacientes. Las muestras tumorales criocongeladas fueron sometidas a análisis inmunohistoquímico para la detección de las tres MDR-proteínas, Pgp, Mrp1 y Lrp Resultados. No expresaban ninguna proteína, 16 casos. Expresaban una sola proteína, 32 casos: 3 Pgp, 11 Mrp1 y 18 Lrp=0. Expresaban dos proteínas, 34 casos: 24 Pgp y Lrp, 5 Mrp1 y Pgp, 5 Mrp1 y Lrp=0. Expresaban las tres proteínas, 17 casos.No hemos detectado relación significativa entre la edad y la expresión de Pgp (p=0.74), Mrp1 (p=0.95), o Lrp (p=0.26). No detectamos diferencias significativas entre sexos, tanto al analizar por el número (p=0.72), como por el tipo (p=0.39) de proteínas expresadas de forma simultánea.Tampoco detectamos diferencias significativas entre los diferentes estadios tumorales, tanto para el número (p=0.55), como para el tipo (p=0.21) de MDR-proteínas expresada. Tampoco detectamos diferencias significativas entre los diferentes grados histológicos, tanto para el número (p=0.59), como para el tipo (p=0.51) de MDR-proteínas expresadas simultáneamente esadas simultáneamente. La tendencia de Pgp y Lrp a expresase asociadas ha resultado muy significativa (p<0.01), no ocurrió lo mismo para la sociación Pgp y Mrp1 (p=0.18) o Mrp1 y Lrp (p=0.26). Conclusiones. El cáncer de pulmón expresa con frecuencia MDR-proteínas.De las tres MDR-proteínas estudiadas, Pgp Mrp1 y Lrp, es Lrp la más frecuentemente expresada. Los adenocarcinomas expresan menos Mrp1 que el resto de los tipos histológicos.Los carcinomas escamosos expresan menos Lrp que los adenocarcinomas y carcinomas indiferenciados de célula grande.Una proporción importante de pacientes expresan de forma simultánea más de una MDR-proteína.Los carcinomas escamosos, son los que con más frecuencia expresan Pgp, Mrp1 y Lrp de forma simultánea. Pgp se expresa fundamentalmente asociada a Lrp. No encontramos relación significativa en cuanto a la supervivencia y la expresión de Lrp (p=0,41), Mrp1 (p=0,51), Pgp (p=0,21) o cuando se epresan las tras asociadas (p=0,56).