Surgical strategies to down-regulate the allogeneic response following small bowel transportation

Résumé

El trasplante intestinal (ITx) es una terapia aceptada para el fracaso intestinal irreversible. La mucosa intestinal es exquisitamente sensible a la lesión por isquemia-reperfusión (IRI), la cual contribuye en la respuesta de rechazo inmunológico. El precondicionamiento isquémico (IPc) puede mitigar estos efectos. La hipótesis de trabajo es que los injertos precondicionados son inmunológicamente ventajosos. Para ello estudiamos el efecto del IPc del injerto sobre la respuesta alogénica después del ITx. Realizamos el ITx heterotopico con y sin IPc entre ratas receptoras Brown Norway y recipientes Lewis. Los isoinjertos entre Lewis, con y sin precondicionamiento, se utilizaron como controles. Se tomaron muestras de sangre en días alternos post­trasplante. Los niveles séricos de aloanticuerpo específico del donante y los niveles de anticuerpos frente a las proteínas de choque térmico se determinaron usando citometría de flujo e inmunoensayos enzimáticos, respectivamente. La deposición del anticuerpo y la expresión tisular de proteínas de choque térmico Hsp-60 y -70, y de molécula de adhesión ICAM-1 se determinaron usando inmunohistoquímica. Resultados y Conclusión: observamos una correlación estadísticamente significativa entre niveles tisulares y serológicos de aloanticuerpo IgGl sugiriendo que su valor periferico puede ser útil y fiable para monitorizar el rechazo del injerto intestinal. La reducción de los niveles serológicos de aloanticuerpo IgGl, de expresión tisular de ICAM-1, así como de Hsp-60 y -70 en injertos precondicionados, indica una mejoría en el estado inflamatorio del injerto; atrayendo un menor número de reactantes de fase aguda y de células inmunes, conllevando a una respuesta inmune mitigada. Por otro lado, los valores periféricos de anticuerpos IgGl y IgG2 anti-Hsp65 fueron significativamente inferiores en injertos precondicionados sugiriendo una mejora en la función de barrera intestinal con la consiguiente reducción en la translocación bacteriana. El IPc mejora la respuesta local y sistémica tanto humoral como inflamatoria pudiendo ser ventajoso en el Tx .