Expresión génica diferencial y regulación de ferritina en un modelo animal de enfermedad de Parkinson

Laburpena

En la enfermedad de Parkinson (EP), se produce una pérdida de las neuronas dopaminérgicas a nivel de la sustancia negra, que provoca una depleción de la dopamina estriatal. En el estriado, la unión de la dopomina a su receptor activa cascadas de señalización al núcleo que regulan la expresión de ciertos genes. Mediante el empleo de la técnica de Differential Display, hemos analizado posibles alteraciones en la expresión génica estriatal, en dos modelos animales de EP obtenidos mediante la administración de la neurotoxina MPTP. Hemos encontrado alteración en la expresión de genes del genoma mitocondrial y de la familia del citosqueleto celular (radixina, cofilina y centractina). Asimismo, como en la EP se ha descrito un aumento del contenido de hierro, hemos analizado en los mismos modelos animales de EP, la expreisón de ferritina, proteína que participa en su almancenamiento. Los niveles de ferritina, disminuyen en el estriado de ambos modelos animales. El estudio "in vitro" de la regulación de ferritina, muestra como la dopamina a través de la unión a su receptor D1, aumenta los niveles de su mensajero, y que, por un mecanismo de sus receptores, actúa como agente quelante de hierro. De este modo, la depleción de la dopamina estriatal en los modelos animales de EP, podría ser la responsable de la disminución de ferritina que observamos en el estriado de los animales MPTP.