Targeting the endocannabinoid system for therapeutic purposes

Abstract

El sistema endocannabinoide es un sistema neuromodulador endogeno que regula distintas funciones fisiologicas como la memòria, la ansiedad, el dolor y la excitabilidad neuronal entre otras. La activación de este sistema por agonistas exógenos o endógenos ha sido usada como estrategia terapéutica en distintos estados patológicos aunque los efectos adversos, como la pérdida de memoria, la ansiedad o la tolerancia, son el principal problema para su uso. El sistema endocannabinoide también se ha hallado alterado en enfermedades como la obesidad o la síndrome del cromosoma X frágil y, como consecuencia, el bloqueo de este sistema también se ha utilizado cómo aproximación terapéutica. Esta tesis se centra en los efectos comportamentales y moleculares de la administración exógena del 9-Tetrahydrocannabinol, el componente principal de la planta Cannabis sativa, y en la modulación endógena del sistema endocannabinoide para potenciar los efectos terapéuticos minimizando los efectos adversos de los cannabinoides. Además, en esta tesis también hemos estudiado los posibles efectos terapéuticos del bloqueo de los receptores cannabinoides en la síndrome del cromosoma X frágil. La combinación de aproximaciones moleculares, farmacológicas, electrofisiológicas y comportamentales han permitido el descubrimiento de distintos aspectos importantes que permiten demostrar que el sistema endocannabinoide es una diana terapéutica muy interesante.