Efectos del tratamiento con oleoil-estrona en el ciclo reproductivo de la rata

Resumen

La administración oral de oleoil-estrona(OE) induce una pérdida de peso corporal principalmente debido a una disminución de la masa grasa. El objetivo general de los trabajos de investigación que se presentan en esta memoria se centra en estudiar los efectos del tratamiento oral con OE en rata en diferentes fases del ciclo reproductivo. Por un lado, pudimos comprobar que el tratamiento con OE, presenta un efecto acumulativo al aplicarlo de un modo discontinuo a ratas macho adultas sin alterar su capacidad de reproducción. Por otro lado, estudiamos los posibles efectos de su administración en diferentes situaciones del ciclo reproductivo como son la gestación y la lactancia. En este segundo objetivo, pudimos comprobar previamente la transferencia y metabolización de la molécula. Nuestros resultados ponen en evidencia una transferencia neta de OE a través de la leche materna, en tanto que su paso a través de la placenta es prácticamente nulo. Posteriormente se determinó que los efectos de la molécula en periodos concretos de la gestación y la lactancia sobre la propia madre muestran la misma tendencia que en otros modelos experimentales, induciendo principalmente una disminución del contenido lipídico. No obstante, cuando determinamos sus efectos en el periodo de lactancia, mientras que los efectos en las crías de madres tratadas en el periodo de gestación, no fueron tan notables al menos hasta el día 30 después del parto. Un estudio más profundo nos mostró que la OE modifica la expresión de numerosos genes implicados en el metabolismo lipídico en estas dos situaciones, mostrando un patrón característico en la localización retroperitoneal en el periodo de lactancia. Finalmente, en vista de los resultados obtenidos, nos planteamos determinar si estos efectos en las crías lactantes eran permanentes o podían modularse por el efecto de la dieta. Estos resultados nos permitieron concluir que el tratamiento con OE genera un fenómeno de imprinting en su descendencia, incluso en presencia de una dieta hiperlipídica, respuesta que difiere de la simple restricción dietética. Además de comprobar que apenas se modifica la expresión de genes implicados en el metabolismo intermediario a excepción del tejido epididimal que parece ser más susceptible a los efectos del tratamiento.