Caracterización de anticuerpos dirigidos frente al virus respiratorio sincitial humano presentes en preparaciones de inmunoglobulinas humanas

Résumé

El virus respiratorio sincitial humano (VRSH) es un neumovirus, responsable de la mayoria de las infecciones graves del tracto respiratorio inferior en niños de corta edad. También causa un número importante de infecciones respiratorias en ancianos y en individuos inmunodeprimidos. Hasta el momento no se ha encontrado una vacuna efectiva contra el mismo, aunque se sabe que la administración pasiva de anticuerpos neutralizantes, tanto monoclonales como policlonales en pacientes de alto riesgo (niños prematuros, inmunodeprimidos, con enfermedades cardiacas, broncopulmonares ...) representa un método nuevo y efectivo de inmunoprofilaxis. El objetivo de esta tesis ha sido la caracterización de epítopos en las glicoproteínas F y G del virus, reconocidos por anticuerpos neutralizantes que se producen tras la infección natural en humanos. Para ello se procedió al fraccionamiento de inmunoglobulinas humanas por cromatografía de afinidad en columnas preparadas con proteína F, G o fragmentos de las mismas. Posteriormente se valoró en las distintas fracciones el título de anticuerpos anti- VRSH, así como su capacidad de neutralizar la infección viral. Como material de partida se dispuso de dos preparaciones comerciales de inmunoglobulinas purificadas de sueros de distintos individuos: RespiGam (RG) y Flebogamma (FG). Los resultados presentados en esta tesis ofrecen la posibilidad de buscar nuevos anticuerpos dirigidos frente a epítopos implicados en neutralización, que puedan utilizarse para el tratamiento profiláctico y/o terapeútico de las infecciones por el VRSH.