Estudio de la lesión nigroestriatal inducida por la inyección de 1-metil-4-fenilpiridina en estriado en la rata un modelo para investigación en la enfermedad de Parkinson

Résumé

Este trabajo expone el diseño de un modelo experimental en rata para el estudio de mecanismos de toxicidad y proteccion en enfermedad de parkinson. Mediante inyeccion en estriado de 1-metil 4-fenilpiridina (mpp+), metabolito activo de 1-metil, 4-fenil 1,2,3,6-tetrahidropiridina (mptp), se produce una lesion del sistema nigroestriatal ipsilateral. La fase aguda se caracteriza por incremento de lactato -medido por espectroscopia por resonancia magnetica de protones localizada sobre estriado- y perdida de inmunorreactividad frente a tirosina hidroxilasa en la sustancia nigra ipsilateral, que precede a la muerte neuronal. En la fase de lesion establecida (3 semanas) hay una disminucion de dopamina en el estriado del 43% y una perdida de neuronas th positivas del 35% en la sustancia nigra ipsilateral. Durante todo el tiempo la estimulacion con agonistas de la dopamina produce rotacion ipsilateral. En este modelo hemos estudiado el efecto de 3 farmacos "protectores": Selegilina, pergolide y glutation reducido. En la fase aguda el pretratamiento con glutation reduce los cambios inducidos por el mpp+ en los niveles de lactato. A las 3 semanas la infusion cronica de selegilina produce una discreta atenuacion de los cambios morfologicos (perdida neuronal) y neuroquimicos (disminucion de dopamina) inducidos por el mpp+. En resumen, hemos definido un modelo de lesion nigroestriatal en la rata, inducido por inyeccion en estriado de una toxina mitocondrial, que reproduce la secuencia patogenica hipotetizada en la enfermedad de parkinson asi como los cambios morfologicos y neuroquimicos caracteristicos de este trastorno. Los experimentos farmacologicos realizados demuestran que se trata de un modelo adecuado para evaluacion de estrategias de neuroproteccion en enfermedades neurodegenerativas.