Utilidad clínica de la proteína tau total y la ratio con su fracción fosforilada en el diagnóstico de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

Resumen

Introducción: la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es la principal encefalopatía espongiforme transmisible humana que cursa con demencia de progresión rápida y evolución fatal. En la estrategia diagnóstica los biomarcadores subrogados en líquido cefalorraquídeo (LCR) aportan información inicial de gran utilidad. El más utilizado ha sido la proteína 14- 3-3, pero recientemente han adquirido interés la proteína tau total (T-tau) y su forma fosforilada (p-tau181), utilizadas ya en el diagnóstico de otras enfermedades neurodegenerativas. Material y métodos: se ha realizado un estudio retrospectivo en el que se ha comparado la utilidad diagnóstica de la proteína 14-3-3 (Western blot) y de las proteínas T-tau y p-tau181 (electroquimioluminiscencia) en una cohorte de 188 pacientes con sospecha de ECJ, de los que 18 fueron diagnosticados (10 confirmados, 7 probables y 1 posible). Resultados: valores cualitativos (positivo/negativo) de la proteína 14-3-3 lograron discriminar a los pacientes ECJ de los no ECJ, con baja sensibilidad (61 %) y buena especificidad (98 %). En contraste, la cuantificación de T-tau (punto de corte: 800 pg/mL) y la ratio T-tau / p-tau181 (punto de corte: 28) mejoraron el rendimiento diagnóstico de ECJ, con alta sensibilidad (88 % y 94 %) y especificidad (97 % y 98 %), respectivamente. A partir de los datos anteriores se propone un algoritmo diagnóstico de ECJ basado en T-tau, Tau/p-Tau181 y una prueba de confirmación RT-QuIC (Real-Time Quaking-Induced Conversion). Conclusiones: las proteínas T-tau y p-tau181 son biomarcadores de primera línea con elevado rendimiento diagnóstico de ECJ. Su automatización en plataformas de inmunoensayo con mejoras en la calidad analítica y en los tiempos de respuesta incrementa su utilidad diagnóstica.