The TrkB signalling at the neuromuscular junction of amyotrophic lateral sclerosis mice. The protective effect of exercise.

Résumé

La comunicació bidireccional entre els controls sinàptic i neurotròfic a la unió neuromuscular (UNM) promou el seu bon funcionament i el manteniment de les cèl·lules que la formen, incloses les neurones motores, els miòcits i les cèl·lules glials. Així, les malalties neurodegeneratives que indueixen el desmantellament de la UNM, com l'esclerosi lateral amiotròfica (ELA), podrien estar relacionades amb la pèrdua d'aquesta relació bidireccional. El control neurotròfic està parcialment mediat per mioquines amb capacitat neurotròfica, com ara BDNF o NT-4. Aquests activen vies de senyalització presinàptiques mitjançant l'activació retrògrada del receptor TrkB, que, al seu torn, modula cinases com les PKC i PKA per fosforilar proteïnes d’exocitosi i, en conseqüència, regulen la neurotransmissió. Així, l'activitat presinàptica i la contracció muscular resultant es veuen afectades per la via de senyalització de TrkB en un bucle de retroalimentació per preservar la correcta funció de la UNM. Alhora, els canvis en la senyalització modifiquen l'equilibri de la UNM, donant lloc a una disfunció o un reforç de la mateixa. Amb tot, l'objectiu de la present tesi és entendre com els canvis a la UNM influeixen en la via de senyalització de TrkB, en correlació amb la disminució de la capacitat neuroprotectora, com es veu en l’ELA. A més, també es pretén determinar la capacitat de l'exercici físic per recuperar o millorar la senyalització i la seva capacitat neuroprotectora en diferents condicions.