Oncostatin M Signalling in Cancer-Related InflammationImplications in Breast Cancer and Hepatocellular Carcinoma

Résumé

El cáncer y la inflamación están estrechamente relacionadas de forma bidireccional, y la inflamación crónica está considerada como una característica intrínseca del cáncer. La Oncostatina M (OSM) es una citoquina inflamatoria pertenece a la familia de citoquinas de la interleukina 6, que participa en procesos como las respuestas inmunes, la regeneración y el metabolismo. Los datos presentados en esta tesis demuestran que OSM promueve la aparición, desarrollo y metástasis del cáncer de mama, sobre todo en los tumores con peor pronóstico que carecen del receptor de estrógeno. Asimismo, OSM promueve la aparición y el crecimiento del carcinoma hepatocelular, sobre todo cuando este se origina en un contexto inflamatorio. Se ha visto que los mecanismos subyacentes de dichos efectos incluyen una mayor capacidad migratoria, invasiva y metastásica de las células tumorales per se, una mayor activación de los fibroblastos y una gran remodelación de la matriz extracelular producido tanto por las células tumorales como por los fibroblastos, dando lugar a un aumento de fibrosis. Además, elevados niveles de OSM o su receptor OSMR se han visto asociados a una menor supervivencia en pacientes de cáncer de mama que carecen del receptor de estrógeno, así como de un subtipo de pacientes de carcinoma hepatocelular. Todos estos datos apoyan la vía de señalización de OSM como una prometedora diana terapéutica para ciertos pacientes de cáncer de mama y carcinoma hepatocelular.