Evaluación del efecto de la regulación de la ruta de Wnt y mTOR en la distrofia muscular de cinturas R1 asociada a calpaína 3

Resumen

La distrofia muscular de cinturas R1 asociada a calpaína 3 (LGMDR1) o calpainopatía, es una distrofiamuscular con herencia autosómico recesiva causada por mutaciones del gen CAPN3. El presente trabajode investigación profundiza en el conocimiento de la regulación de las alteradas rutas de Wnt y mTOR enpacientes LGMDR1. La utilización de inhibidores alostéricos de GSK3ß, Tideglusib y VP0.7 hapermitido recuperar la activación de las mencionadas rutas.El estudio en el pez cebra ha revelado los genes diana específicos de FRZB en la ruta de Wnt, subrayandola relevancia de la conservación evolutiva de este mecanismo y la relación entre la ruta de Wnt y laregulación de la calpaína 3. En el modelo de ratón knock out de la calpaína 3, el cual no presenta unfenotipo distrófico, la inhibición farmacológica de la ruta de Wnt por medio de Pyrvinium, ha dado lugara características distróficas observadas en los pacientes LGMDR1.Analizando el metabolismo en la LGMDR1, se ha identificado la participación de proteínas implicadas enla sustitución del tejido muscular por tejido adiposo observado en los pacientes, así como la relevancia deFRZB en la regulación de la función metabólica celular.