Metaloproteinasa-9 y depresiónestudio en un modelo animal y en muestras cerebrales humanas post-mortem, y papel en el mecanismo de acción de antidepresivos de acción rápida
- Senserrich Guerrero, Júlia
- María Elena Castro Fernández Doktorvater/Doktormutter
- María Fuencisla Pilar Cuéllar Doktorvater/Doktormutter
Universität der Verteidigung: Universidad de Cantabria
Fecha de defensa: 17 von März von 2023
- Luis Felipe Callado Hernando Präsident
- Mónica Tramullas Fernández Sekretär/in
- Rebeca Vidal Casado Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
El trastorno depresivo mayor es una enfermedad mental común, especialmente en mujeres. El cannabidiol, el mayor componente no psicomimético del Cannabis sativa, presenta un potencial efecto antidepresivo. Por otro lado, se han observado elevados niveles de la metaloproteinasa 9 (MMP-9) en modelos de estrés crónico y en pacientes deprimidos. En esta Tesis Doctoral, profundizamos en la implicación de la MMP-9 en la depresión. Observamos un efecto antidepresivo del tratamiento subcrónico con cannabidiol y la reversión del incremento en la actividad de la MMP-9 en un modelo de depresión inducido por la administración de corticosterona. La caracterización de ratones transgénicos MMP-9 mostraron que las alteraciones en MMP-9 tienen un impacto sexo-dependiente a nivel conductual, molecular y neuroquímico. Finalmente, detectamos una elevada actividad de MMP-9 en muestras cerebrales post-mortem de mujeres deprimidas que cometieron suicidio, pero no en hombres. Estos hallazgos refuerzan la implicación sexo-dependiente de MMP-9 en la etiopatología de la depresión.