Mecanismos implicados en la diferenciación epidermoide y melanocítica en respuesta al daño en el ADN

Resumen

El cáncer epidermoide de pulmón y el melanoma son tumores agresivos con mal tratamiento. La diferenciación en respuesta al daño en el ADN es una protección antitumoral de las células, a menudo ignorada. Esta tesis está centrada en el estudio de la diferenciación en respuesta al daño genético en células epiteliales del pulmón y de la mama, y en los melanocitos de la piel. Nuestro estudio muestra que la respuesta de las células del pulmón y la mama implica una transdiferenciación epidermoide que permite explicar por qué el cáncer epidermoide es frecuente en el pulmón, altamente expuesto a agentes genotóxicos, pero muy raro en la mama, más protegida. Nuestros resultados en melanocitos muestran que el daño en el ADN por estrés oncogénico dispara la diferenciación, asociada a la senescencia. Tanto la metaplasia epidermoide de las células del pulmón, como la diferenciación de los melanocitos ante el daño, suponen mecanismos antitumorales que permiten conservar la celularidad y la función de los tejidos. Así, esta Tesis aporta un nuevo conocimiento al origen del melanoma y del cáncer epidermoide en tejidos no epidermoides como el pulmón.