Desarrollo y producción de medicamentos de terapia avanzada para oftalmología

Resumen

El presente trabajo de investigación desarrolla una unidad de producción de terapias avanzadas original, para poder trasladar a la práctica clínica la elaboración de un Medicamento de Terapia Avanzada (MTA) para el tratamiento de la insuficiencia límbica o déficit limbar. El medicamento desarrollado consiste en la expansión ex vivo de células madre limbocorneales alogénicas, utilizando Plasma Rico en Factores de Crecimiento (del inglés, Plasma Rich in Growth Factors, PRGF) como único suplemento del medio de cultivo y como andamiaje (scaffold) para poder cultivar y trasplantar las células madre limbares. La unidad de producción desarrollada, tiene las ventajas competitivas de su reducido tamaño, coste y mantenimiento y permite la realización de MTA oftalmológicos cumpliendo toda la normativa vigente. La fabricación de MTA, al igual que la fabricación de los medicamentos comercializados, tiene que cumplir los estándares de un sistema de calidad farmacéutico para cumplir con la Guía de las Normas de Correcta Fabricación (NCF), que implican el cumplimiento de unos requisitos durante la producción y la vida útil de todo el producto que van a asegurar la calidad y efectividad del medicamento para el uso al que está destinado; este cumplimiento implica la producción en una sala limpia con estrictas condiciones ambientales (área de trabajo clase A y ambiente clase B). Estos requisitos hacen que la producción de los MTA sea costosa, y en muchos casos poco rentable, al limitarse su uso, a unos pocos pacientes y a una sola unidad por lote de fabricación, en la mayoría de las producciones. Para hacer los MTA económicamente viable se pueden fabricar en un sistema reducido aislado del entorno externo (aislador), lo que permite la ubicación de esta instalación en un entorno de clase D, que es mucho más permisivo y menos costoso. En el presente trabajo de investigación, se ha diseñado una unidad de producción de terapias avanzadas, como alternativa a una sala blanca convencional, consistente en un aislador, situado en la sala de elaboración de estériles del Servicio de Farmacia Hospitalaria (SFH), donde se han instalado los aparatos necesarios para la producción de un MTA para el tratamiento de la insuficiencia límbica, llevándose a cabo una cualificación tanto de la instalación como de los aparatos instalados. Asimismo, se ha desarrollado el sistema de calidad farmacéutico adaptado a esta unidad de producción, redactándose todos los procedimientos y los registros que éstos generan, donde se demuestra que se cumplen las NCF, y que permite tener una mejora continua del proceso de producción. Además, se ha llevado a cabo la evaluación periódica de los proveedores, y las validaciones pertinentes para asegurar que el personal está debidamente formado, y que los procesos son eficaces y consistentes, asegurando la reproducibilidad en la producción. Con la unidad de producción, y el sistema de calidad farmacéutico diseñado, se ha demostrado que se puede producir un MTA dentro de un aislador situado en la sala de elaboración de estériles del SFH, cumpliendo todos los estándares de garantía de seguridad a un coste asequible para los pacientes. Este entorno de trabajo ultra limpio a pequeña escala, cumple con los estándares de las NCF y podría ser una solución para el alto coste asociado con la producción de MTA en una sala limpia convencional.