The TrkB signalling at the neuromuscular junction of amyotrophic lateral sclerosis mice. The protective effect of exercise.

Resumen

La comunicación bidireccional entre los controles sinápticos y neurotróficos a la unión neuromuscular (UNM) promueve el buen funcionamiento y el mantenimiento de las células que la forman, incluyendo las neuronas motoras, los miocitos y las células gliales. Así, las enfermedades neurodegenerativas que inducen el desmantelamiento de la UNM, como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), podrían estar relacionadas con la pérdida de esa relación bidireccional. El control neurotrófico está parcialmente mediado por mioquinas con capacidad neurotrófica como BDNF o NT-4. Estos activan vías de señalización presinápticas mediante la activación retrógrada del receptor TrkB, que, a su vez, activa cinasas como las PKC y PKA para fosforilar proteínas de exocitosis y, en consecuencia, regulan la neurotransmisión. Así, la actividad presináptica y la contracción muscular resultante se ven afectadas por la vía de señalización de TrkB en un bucle de retroalimentación para preservar la correcta función de la UNM. Asimismo, los cambios en la señalización modifican el equilibrio de la UNM, dando lugar a una disfunción o un refuerzo de la misma. Con todo, el objetivo de la presente tesis es entender cómo los cambios en la UNM influyen en la vía de señalización de TrkB, en correlación con la disminución de la capacidad neuroprotectora, como se ve en la ELA.